Verschillende  antigeenopnamereceptoren  leiden

Verschillende  antigeenopnamereceptoren  leiden naar dezelfde opslagcompartimenten voor kruispresentatie in dendritische cellen

Een exclusief kenmerk van dendritische cellen (DC’s) is hun vermogen om exogene antigenen te presenteren door MHC klasse I-moleculen, kruispresentatie genoemd. Hier laten we zien dat eiwitantigeen enkele dagen kan worden geconserveerd in volwassen muizen-DC’s in een lysosoomachtig opslagcompartiment, verschillend van MHC klasse II en vroege endosomale compartimenten, als een interne bron voor de levering van MHC klasse I-liganden. Met behulp van twee verschillende opnameroutes by way of Fcγ-receptoren en C-type lectinereceptoren, konden we aantonen dat antigenen na 48 uur naar dezelfde endolysosomale compartimenten werden geleid.

De antigeenbevattende compartimenten misten co-expressie van moleculen die betrokken zijn bij de verwerking en presentatie van MHC klasse I, waaronder TAP- en proteasoomsubeenheden, zoals blijkt uit flowcytometrie met enkelvoudige celbeeldvorming. Bovendien hebben we de afwezigheid van cathepsine S waargenomen, maar selectieve co-lokalisatie van actief cathepsine X met eiwitantigeen in de opslagcompartimenten . Dit duidt op cathepsine S-onafhankelijke antigeenafbraak en een nieuwe maar nog niet gedefinieerde rol voor cathepsine X bij antigeenverwerking en kruispresentatie door DC’s. Samengevat suggereren onze gegevens dat deze antigeenbevattende compartimenten in DC’s eiwitantigenen van verschillende opnameroutes kunnen behouden en kunnen bijdragen aan langdurige kruispresentatie van antigeen.

Klinische prestaties van de standaard Q COVID-19 snelle antigeentest  en simulatie van de toepassing in de praktijk  in Korea

methode in situaties met beperkte moleculaire testmiddelen. Er zijn echter aanzienlijke prestatieverschillen gerapporteerd met de RAT. We evalueerden de klinische prestaties van Normal Q COVID-19 RAT (SQ-RAT ; SD Biosensor, Suwon, Korea), de eerste RAT die is goedgekeurd door het Koreaanse ministerie van Voedsel- en Geneesmiddelenveiligheid. In totaal werden 680 nasofaryngeale uitstrijkjes die eerder waren getest met real-time reverse-transcriptie PCR (rRT-PCR) opnieuw getest met SQ-RAT.

De klinische gevoeligheid van SQ-RAT ten opzichte van die van rRT-PCR was 28,7% voor alle monsters en was 81,4% voor monsters met RNA-afhankelijke RNA-polymerasegen ( RdRp ) drempelcyclus (Ct)-waarden ≤23,37, wat de limiet is van detectie van SQ-RAT. De specificiteit was 100%. De klinische gevoeligheid van SQ-RAT voor COVID-19-diagnose werd beoordeeld op foundation van de Ct-verdeling bij diagnose van 33.294 COVID-19-gevallen in Korea, geëxtraheerd uit het laboratoriumsurveillancesysteem van de Korean Society for Laboratory Medication. De klinische gevoeligheid van SQ-RAT voor de diagnose COVID-19 bij de Koreaanse bevolking was 41,8%. Gezien de moleculaire testcapaciteit in Korea, lijkt het gebruik van de RAT voor de diagnose van COVID-19 beperkt.

robegids
robegids

Plasmodium falciparum  Pf77 en mannelijke ontwikkeling gen 1 als vaccin  antigenen  die krachtige transmissie-reducerende antilichamen induceren

Malariavaccins die de  levenscyclus van Plasmodium bij muggen verstoren  en de overdracht van parasieten in endemische gebieden verminderen, worden transmissieblokkerende vaccins (TBV’s) genoemd. Ondanks tientallen jaren van onderzoek zijn er maar een paar  Plasmodium falciparum-  antigenen die onbetwistbaar en reproduceerbaar transmissieblokkerende immuniteit aantonen. Tot dusver zijn slechts twee TBV-kandidaten met beperkt succes doorgegaan naar fase half klinische testen. Door een onbevooroordeelde, op transcriptomics gebaseerde benadering toe te passen, hebben we: Pf77 en mannelijk ontwikkelingsgen 1 (PfMDV-1) geïdentificeerd als twee  P. falciparum  TBV-antigenen die, na immunisatie, antilichamen induceerden die een vermindering van het aantal oöcysten in  Anopheles veroorzaakten. mug midguts in een standaard membraanvoedingstest.

Er werden diepgaande research uitgevoerd om de genetische diversiteit van, stadiumspecifieke expressie door en natuurlijke immuniteit voor deze twee moleculen te karakteriseren om hun geschiktheid als TBV-kandidaten te evalueren. Pf77 en PfMDV-1 vertonen een beperkt antigeen polymorfisme, worden pan-ontwikkelingsmatig tot expressie gebracht in de parasiet en induceren natuurlijk voorkomende antilichamen bij Ghanese volwassenen, wat het vooruitzicht op natuurlijke versterking van door vaccin geïnduceerde immuunrespons in endemische regio’s verhoogt. Samen suggereren deze biologische eigenschappen dat Pf77 en PfMDV-1 mogelijk verder onderzoek rechtvaardigen als TBV-kandidaten.

HET T-CELL LYMPHOMA EPIGENOOM INDUCEERT CEL DOOD, KANKER TESTEN  antigenen , immuunmodulerende signaalwegen

De perifere T-cellymfomen (PTCL) kunnen worden beschouwd als de prototypische epigenetische ziekte. Als ziekte zijn ze uniek gevoelig voor histondeacetylase (HDAC) en DNA-methyltransferase (DNMT)-remmers, zowel alleen als in combinatie, worden gekenmerkt door een groot aantal mutaties in epigenetische genen en kunnen zich spontaan ontwikkelen in genetisch gemanipuleerde muizenmodellen die zijn gebaseerd op stelde terugkerende mutaties huge in (RHOAG17V) en TET2, een epigenetisch gen dat DNA-methylatie regelt. Gezien het klinische voordeel van HDAC- remmers (HDACi) en hypomethlyatiemiddelen (HMA) alleen en in combinatie in PTCL, hebben we geprobeerd een mechanistische foundation voor deze middelen in PTCL te onderzoeken.

Hierin onthullen we diepgaande klassensynergie , hoofdregulatoren van TH1-differentiatie, behoorden tot de genen die door de combinatie werden opgereguleerd, wat de inductie van een TH1-achtig fenotype suggereert. Bovendien werden onderdrukking van genen die betrokken zijn bij het cholesterolmetabolisme en het matrisoom ook geïdentificeerd. Wij zijn van mening dat deze gegevens een sterke foundation vormen voor klinische onderzoeken en toekomstige combinaties die gebruikmaken van een immuno-epigenetisch platform. tussen HDAC- en DNMT- remmers in PTCL, en dat de combinatie graden van genexpressie induceert die aanzienlijk anders en uitgebreider zijn dan die waargenomen voor de afzonderlijke middelen. Een prominente signatuur van de combinatie heeft betrekking op de transcriptionele inductie van kankertestisantigenen (CTA) en genen die betrokken zijn bij de immuunrespons. Interessant is dat TBX21 en STAT4

Blootstelling aan sigarettenrook verzwakt de inductie van  antigeen IgA in de bovenste luchtwegen van de muis

De bovenste luchtwegen worden in hoge mate blootgesteld aan pathogenen in de lucht en dienen als een belangrijke inductieve plaats voor beschermende antilichaamreacties, waaronder mucosale IgA en systemische IgG. Het is echter momenteel niet bekend in welke mate geïnhaleerde toxines uit de omgeving, zoals sigarettenrook, het vermogen om door antilichamen gemedieerde immuniteit op deze plaats te induceren, beïnvloeden. Met behulp van een muizenmodel van intranasaal lipopolysaccharide en ovalbumine (LPS/OVA) immunisatielaten we zien dat blootstelling aan sigarettenrook de inductie van antigeenspecifiek IgA in de bovenste luchtwegen en de systemische circulatie in gevaar brengt. Tekorten in OVA-IgA werden waargenomen in combinatie met een verminderde accumulatie van OVA-specifieke IgA-antilichaam-afscheidende cellen (ASC’s) in het neusslijmvlies, inductieve weefsels (NALT, cervicale lymfeklieren, milt) en het bloed.

Nasale OVA-IgA van aan rook blootgestelde muizen vertoonde ook verminderde aviditeit tijdens de acute post-immunisatieperiode in combinatie met een verhoogde mutatiebelasting in het verwante nasale Igha-repertoire. Mechanistisch gezien verzwakte blootstelling aan rook het vermogen van het neusslijmvlies om VCAM-1 en pIgR te verhogen , wat suggereert dat sigarettenrook zowel nasale ASC-homing als IgA-transepitheliaal transport kan remmen. Over het algemeen tonen deze bevindingen de immunosuppressieve aard van tabaksrook aan en illustreren ze de diversiteit aan mechanismen waardoor deze schadelijke stimulus de IgA-gemedieerde immuniteit in de bovenste luchtwegen kan verstoren.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *